Uma pesquisa próspera no avanço do tratamento do HIV
O DESENVOLVIMENTO DE UMA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL, COM UMA
COMBINAÇÃO DE DROGAS QUE DIMINUI A REPLICAÇÃO DO HIV NO CORPO, TRANSFORMOU O
TRATAMENTO DESTA INFECÇÃO. O QUE ANTES ERA UMA SENTENÇA DE MORTE CERTA, AGORA É
UMA CONDIÇÃO CRÔNICA QUE AS PESSOAS POSSAM VIVER POR DÉCADAS.
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| Professor Ralph M. Steinman |
Mas esta terapia tem desvantagens. Existem efeitos
colaterais, incluindo problemas renais, diminuição da densidade óssea, e
problemas gastrointestinais. E, se uma pessoa descontinua o seu tratamento,
mesmo ausentes algumas doses, o nível do vírus no organismo é capaz de
recuperar rapidamente.
Pesquisadores da Universidade Rockefeller, juntamente com
colaboradores da Universidade de Cologne, estão desenvolvendo um novo tipo de
tratamento, um medicamento à base de anticorpos que podem proporcionar uma
melhor estratégia para o controle a longo prazo do HIV. Recentes descobertas de um estudo clínico de Fase 1,
publicada em 5 de maio, na Revista Science, oferece novos dados sobre como funcionam
os anticorpos.
"Este estudo fornece evidências de que uma dose única
de um anticorpo estimula a resposta imune dos pacientes, permitindo-lhes
produzir anticorpos novos ou melhores contra o vírus", explica o Cientista
Schoofs, um pós-doutorado e um dos primeiros autores do estudo. Schoofs é
membro do Laboratório de Imunologia Molecular, liderado por Michel Nussenzweig,
Zanvil A. Cohn e Ralph M. Steinman Professor, que é o principal autor do
estudo.
"Nós relatamos no ano passado que este tratamento pode
reduzir significativamente a quantidade de vírus que está presente no sangue de
alguém", Dr. Schoofs acrescenta, "mas queríamos seguir os pacientes
por um longo período de tempo para estudar como os seus sistemas imunológicos
foram adaptando-se a nova terapia. "
Neutralizar um vírus mortal
A molécula utilizada na pesquisa, 3BNC117, é chamado um
anticorpo de ampla neutralização, porque tem a capacidade para combater uma
vasta gama de estirpes de HIV. Johannes Scheid, um estudante no laboratório de
Nussenzweig, que há vários anos a partir de um doente infectado pelo HIV cujo
sistema imunológico tinha uma excepcional capacidade de neutralizar o HIV no
sangue, impedindo que o vírus infecte e destruindo um tipo específico de
células do sistema imunológico, chamadas células CD4, em pacientes. A
destruição de células CD4 é uma característica da AIDS.
Estudos anteriores mostraram que 3BNC117 pode neutralizar
mais de 80 % de cepas de VIH que são encontrados em todo o mundo. Os
pesquisadores, portanto, a teoria de que dando o anticorpo aos pacientes os ajudaria
a combater o vírus também.
O ensaio clínico incluiu 15 pacientes que tinham altos
níveis do vírus no sangue, e 12 outros pacientes cujos níveis de vírus foram controlados
com terapia antirretroviral (TARV). A maioria dos participantes do estudo foram
tratados no Hospital da Universidade Rockefeller. Os pacientes foram sujeitos a
infusão com uma única dose de 3BNC117 e foram monitorizados ao longo de um
período de seis meses.
Os investigadores descobriram que 14 dos 15 pacientes que
tiveram níveis elevados do vírus no momento em que foi dado o anticorpo foram
fazer novos anticorpos que foram capazes de neutralizar vários tipos de
diferentes de cepas de HIV.
"Ele normalmente leva vários anos para que o corpo
começa a fazer bons anticorpos contra o HIV", diz Schoofs. "Portanto,
pode haver um efeito ainda melhor mais tarde, especialmente se os pacientes
recebem mais do que uma dose de 3BNC117."
Os próximos passos desta pesquisa são para testar 3BNC117 em
combinação com outros anticorpos que têm como alvo o HIV, para determinar se um
efeito antiviral ainda mais forte pode ser encontrado. Os pesquisadores também
estão realizando um ensaio de Fase 2 em que os pacientes que receberam TARV são
ligados ao tratamento de anticorpos.
Explorando a função de um anticorpo
Em um estudo complementar publicado na mesma edição da Revista
Science, os pesquisadores queriam determinar qual tratamento trás mais
benefícios se o 3BNC117 pode ter a mais benefícios que a TARV.
Eles olharam para os resultados do ensaio clínico, e usaram
um modelo matemático da dinâmica do HIV para prever como os níveis de HIV no
sangue dos pacientes teria saído nos resultados dos exames no caso do uso do
3BNC117 não fazer nada mais do que neutralizar o HIV no sangue e impedir novas
infecções. A análise mostrou que a neutralização do vírus por si só não explica
a queda acentuada nos níveis de vírus observadas em pacientes - que leva os
cientistas a suspeitar que deve haver outro componente para a eficácia do
anticorpo.
Trabalhando em um modelo de rato, os pesquisadores viram
evidências de que 3BNC117 foi capaz de envolver células do sistema imunológico
dos animais e acelerar a sua eliminação de células infectadas pelo HIV.
"Isso mostra que o anticorpo não só pode exercer pressão sobre o vírus,
mas também podem reduzir a sobrevivência de células infectadas", diz
primeiro autor Ching-Lan Lu, um estudante externo no laboratório do Dr.
Nussenzweig. "Nossos resultados explicam por que a profilaxia
pós-exposição" - tratamento a curto prazo após a exposição ao HIV para
reduzir a infecção - "com anticorpos é mais eficaz do que o TARV em nossos
modelos do rato."
Além disso, eles poderiam torná-lo possível para resolver um
dos principais obstáculos para a cura do HIV: a capacidade do vírus para
estabelecer um reservatório latente logo após a infecção, e assim se esconder
no corpo e evitar o tratamento. Um estudo de acompanhamento clínico está em
andamento no Rockefeller para avaliar se oferecendo drogas de anticorpos para
os pacientes que receberam ART pode ajudar a reduzir ou alterar os seus
reservatórios de HIV.
Tradução e Interpretação: Reinaldo Ribeiro Júnior
Fonte: https://www.sciencedaily.com/releases/2016/05/160506160134.htm
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos
pela Universidade Rockefeller.
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